近期，关于TNFSF15/TL1A的令人振奋的消息不断涌现。三生国健的抗TL1A单抗SSGJ-627注射液IND申请已被CDE受理，标志着中国药企在TL1A靶点的临床研究上迈出了重要一步。在第43届摩根大通年度医疗健康大会上，默沙东预计TL1A靶点的自免治疗潜力将达到数十亿美元；同时，梯瓦制药也对其抗TL1A单抗duvakitug的临床数据给予了积极评价。交易市场上，TL1A靶点成为了投资者瞩目的焦点。

2023年，默沙东以108亿美元收购了Prometheus公司，该公司的核心产品正是针对TL1A的单克隆抗体。此外，赛诺菲与Teva公司达成10亿美元的合作，旨在开发Teva的TL1A抗体疗法TEV'574；而在12月，罗氏也以71亿美元的预付款收购了Telavant公司，获得了rVT-3101在美国和日本的权益。展望2024年6月，明济生物与艾伯维达成了约171亿美元的合作，旨在开发下一代TL1A抗体FG-M701用于治疗炎症性肠病。TL1A靶点吸引了众多制药企业的积极布局，其背后的原因值得深度探究。

1. TNFSF15/TL1A的生物学特性

TNFSF15，亦称TL1A，是肿瘤坏死因子超家族成员之一，属于Ⅱ型跨膜蛋白，其结构由胞内区、跨膜区以及胞外区组成。其中，胞外区内含有保守的TNF同源结构域，这是TNFSF15与受体结合的关键部位，直接决定其生物学活性。此外，胞外区还可以被酶解为可溶性形式，发挥出不同于膜结合形式的功能。

2. TNFSF15/TL1A与相关疾病的关联

炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一类病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。研究表明，TNFSF15基因多态性与IBD的易感性密切相关。在IBD患者的肠道组织中，TNFSF15的表达显著升高，其通过DR3受体在肠道炎症级联反应和纤维化中发挥关键角色。此外， TNFSF15水平与疾病活动度呈正相关，这使其成为评估疾病严重程度和预后的潜在生物标志物。

类风湿关节炎作为一种自身免疫性疾病，其主要特征为关节滑膜的炎症，严重影响患者的生活质量。研究发现，TNFSF15在类风湿关节炎患者体内水平明显升高，诱导滑膜细胞增殖，进而刺激各种炎症因子的分泌，形成对关节组织的持续损害。

3. TNFSF15/TL1A在药物研发的应用进展

目前，多款靶向TNFSF15的抗体药物已进入临床试验阶段。这些抗体药物主要通过特异性结合TNFSF15，阻断其与DR3受体的相互作用，从而抑制下游信号传导以达到治疗效果。在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的临床试验中，这些抗体药物展现了良好的疗效和安全性。

在肿瘤治疗领域，尽管针对TNFSF15的抗体药物仍处于探索阶段，但初步研究结果显示，联合其他抗肿瘤疗法如化疗和免疫治疗，可以增强抗肿瘤效果。

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